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微生物代谢工程和酶工程用于生产医药中间体 2019年,郑博士通过海硅人才申报了江干区百人计划,其项目最终通过评审,创办了浙江安安医药科技有限公司并落地江干区中豪国际商业中心。 郑博士申报的项目属于生物医药行业,是涉及微生物代谢工程和酶工程用于生产医药中间体,通过酶工程和定向进化技术生产高活性及高立体选择性的短链脱氢酶,催化不对称还原手性酮类物质,搭建高光学活性手性醇生产平台,开发替代传统化学合成方法的一种新型的生物酶制备技术。主要技术有外源基因的重组表达,突变体文库构建和全细胞催化工艺等关键技术,主要研究内容有构建短链脱氢酶文库,优化酶表达条件,手性醇的催化工艺优化和手性醇产品库的建立等。创新性包含挖掘基因资源,同步筛选多个目标基因,形成一个酶系,解决传统的筛选时间长、效率低、诱变困难及目标信息不明确等问题。通过一步法构建酶库,满足多种手性醇的制备需求。整个反应过程中,酶的高立体选择性决定了产品的高光学纯度,副产物少,分离提纯容易,满足工业化生产要求。通过短链脱氢酶催化生产手性醇的过程中,优化对酶催化制备手性药物中间体的工艺路线,不外加辅酶的含异丙醇反应体系中,不对称还原潜手性酮生产手性药物中间体,降低生产成本,具有很好的工业化应用前景。 |